齐聚Biocon China 2020 共同探讨 前沿话题、生产工艺、设备制造

       第七届国际生物药大会暨生物技术仪器设备与试剂展览会将于2020年7月7日~9日在上海跨国采购会展中心召开。作为中国生物药企业参与度最高的年度盛会，此次大会更高质量、更深层次，紧抓全球生物药最新风向标，聚焦最新法规监管趋势，探索生物药前沿开发策略，从新药发现到成药性开发，从实验室到产业化，从临床前开发到临床开发，从工艺开发迈向商业化生产，从工艺改进到工艺变更，从管线立项到产品上市等全周期全流程，为中国生物医药产业搭建了国内外政策研讨、技术交流、产品展示、项目合作的专业性平台，共同探讨行业核心趋势，从而推动生物医药产业的快速发展。

      2020年7月8日，由上海永利yl8886官方网站医疗装备有限公司程锦生总经理在上海跨国采购会展中心展区会议室B细胞免疫治疗药物创新与开发论坛上演讲：《基于GMP理念的细胞治疗产品生产设施设备的应用模式探索及实践介绍》。

医疗装备

GMP细胞药物制备全站

       符合中国药品GMP规范、中国细胞治疗产品研究与评价技术指导原则、欧盟ATMP前沿药物GMP指南、FDA无菌药品生产指南、GMP附录-细胞治疗产品（征求意见稿）。

       为细胞制备工艺操作提供全程无菌保证，在系统设备上可实现细胞分离、提取、激活、取样、培养、换液、观测、收集等。同时，结合我们自主研发的细胞药物GMP管理系统，为细胞治疗药物批量化生产提供一个实用性强、符合法规以及满足人机工程学要求的细胞药物制造设备。GMP细胞药物制备全站也适用于细胞治疗产品临床试验的应用。

蜂巢培养系统

◆ 模块化、高灵活性、易扩展，满足大规模细胞培养生产需求；

◆ 可根据细胞制备工艺要求，实现GMP细胞药物制备全站与蜂巢培养系统数据信息共享；

◆ 数据自动抓取、记录和管理，保证数据完整性、可追溯性，具备审计追踪功能，符合FDA 21 CFR PART 11要求；

◆ 可实现数据无线通讯（WIFI），脱离后仍做数据维持；

◆ 系统具备三级权限设置，满足FDA电子记录和电子签名相关要求，支持数据报表查阅和报表导出功能；

◆ 具备总气源压力监测功能，防止压力过低导致气源补给不足；

◆ 可实现同时间不同样本（即多批次）的细胞培养管理，完全隔绝了不同批次样本交叉污染的风险；

◆ 提供一个高保障的细胞无菌培养环境，对进入培养箱的气体进行两级除菌过滤，一级在蜂巢培养系统控制管路，一级在培养箱内部；

◆ 每个培养箱设有独立控制单元，蜂巢内的相邻培养箱控制不会相互影响，系统运行稳定可靠；

◆ 可按照不同类型细胞对培养环境的要求，优化气源占空比配方，科研用户应用蜂巢培养系统，不同类型细胞可在不同巢位间培养，实现多种类型细胞配气培养管理；

◆ 蜂巢配有扫码功能，可扫码识别培养箱的箱号和批号，避免细胞制备生产过程出现混淆或出错的风险。

全自动液氮存储系统

       全自动液氮存储系统可实现生物样本存取全程的自动化操作，实现流程标准化，避免人工操作误差引起的生物样本污染以及质量管理风险；样本信息管理方便快捷，全程监控数据可导出，可与LIMS、HIS系统对接，满足临床级、细胞药物GMP产业化的生物样本存储需求。

       可以冻存的样本类型包括：免疫细胞、干细胞、卵细胞、昆虫细胞、动植物细胞、精子、生物大分子（如DNA、RNA等）、血液因子以及细菌、真菌类菌种等。

CLC-CIS细胞药物信息化管理系统

       系统以细胞药物生产工艺流程为核心，以GMP生产和质量控制规范等法规要求为基础，搭建包含“订单管理、样本管理、生产管理、质量管理、成品管理、物料管理、人员管理、环境管理、设备管理、客户管理”等全方位的信息化管理系统，为企业生产细胞药物全流程提供规范、完善、高效的信息化管理服务。

生物工程

一、发酵系统

      系统设计符合GMP要求，软件设计满足FDA21CFR Part 11。系统集成了如下功能：CIP实消，空消，温度的监控和调节，搅拌，pH监控和调节，溶氧的监控和调节，压力的监控和调节。其中：

      控制系统：基于PC-PLC双层结构设计；

      控制系统软件：提供多级的分层操作权限，所有的未授权操作将被阻止。可以建立新用户和帐户管理及授权，系统控制软件能控制方法运行和记录工艺参数曲线。同时，用户可查看所有历史记录并输出批报告。

[设备特点]：

◆ 满足全悬浮培养、微载体培养和纸片载体培养三种工艺要求；

◆ 全自动设计，具备在线灭菌、在线清洗功能；

◆ 可实现丰富的参数检测和参数关联控制性能；

◆ 具备智能化的风险预警功能，能根据历史操作记录对现有操作的风险实施预估；

◆ 人性化的细胞培养系统导向性能，能够很好地对于人员培训起到辅助作用，并可在关键操作步骤时对操作人员实施提醒。

二、冻融系统

      冻融系统主要用于生物大分子药物的冷冻和解冻，并提供一个可重复的、可监控的、强大的处理系统环境。

[设备特点]：

◆ 较快的冻融速率 —— 足够大的换热面积；

◆ 适宜的冻融距离 —— 一致且足够短，快速冷冻减少溶质迁移；

◆ 适宜的生物材料浓度 —— 融解时摇晃，避免局部温升过快、溶质聚集；

◆ 冻融速率可控 —— 同一批次间、容器间一致；

◆ 适宜的冻融工艺控制 —— 可放大，好的冻融程序。

三、连续灭活系统

      灭活系统通过三级螺旋板式热交换器，使蒸汽的热量通过热交换的作用被最高效的回收，并能使后续的废水对灭活好的废水进行降温。同时，灭活好的废水对后续废水进行预热，既保证废水完全被灭活，又可以极大地节约能源。

[设备特点]：

◆ 与一贯的批次处理热能杀菌方式不同，此设备能够将加热灭菌处理后的热能用于排水预热，从而实现节能化运行；

◆ 可大幅度消减加热/冷却所需的能量

◆ 此系统设备已通过日本相关批准许可（目前处于国际特别许可申请阶段）；

◆ 针对灭活对象病毒，细菌，确保采用最合理的杀菌温度与保持时间以达到针对性高效的灭活，杀菌目的；

◆ 能够控制温度变化，避免偏差，选择使用最高效的热能进行灭活；

◆ 设备兼备了防止蛋白受固化的能力。

四、HI Column自动层析柱

       HI Column自动层析柱是由苏州市海崴生物科技有限公司研发生产，符合cGMP和FDA相关法规进行设计的自动色谱柱。适用于中试以及生产级的分离纯化，产品广泛应用于生物制药、化学制药，天然产物的分离纯化提取。

       HI Column自动层析柱为机械轴向动态压缩低压层析柱，其设计是为了使生物制药的工艺技术及制造技术更简单、高效，较大的提高了可靠性及生产力。

[设备特点]：

◆ 高精度对中设计及焊接制造工艺，柱头与柱桶的同心度小于0.5mm；

◆ 可靠地密封结构设计，一致性好，可任意互换；

◆ 自主设计的筛板结构，大限度的利用筛板的有效面积；

◆ 瑞士原装焊接的筛板，表面平整度达到0.3mm，易排气泡；

◆ 柱头可以提出柱桶以上，不但大限度的利用柱床，也方便柱头的维护；

◆ 柱桶可以侧旋，方便底部筛板的维护；

◆ 采用西门子伺服电机及德国进口减速机，控制精度高；

◆ 位移传感器、压力传感器、电机扭矩三重保护，操作安全；

◆ 满足FDA&GMP要求，遵守ASME-BPE的设计规范；

◆ 材料满足FDA、USP Ⅵ、无动物来源需求；

◆ 采用自动与向导两种方式装柱方式，并可以通过网络连接的方式实现远程控制。

五、全自动超滤系统

       HI TFF 膜过滤系统主要应用于含有小分子可溶性溶质和高分子物质（如蛋白、酶、病毒等）溶液的浓缩、分离、提纯和净化，以及医用注射水的制造。主要原理是在静压差的推动作用下进行溶质的分离技术。配置了HIBase软件的产品，用户可设定并自动控制系统流速、跨膜压等参数，并实时监控和记录所有运行参数，如体积、流速、压力、时间、跨膜压、水通量、膜剪切力等，提高效率及延长膜使用寿命。

[设备特点]：

◆ 多流路选择，为客户提供更高自动化体验；

◆ 高灵敏度在线检测器，可选择压力、紫外、pH、电导等多种检测器；

◆ 可实现在线CIP、SIP；

◆ 软件简洁直观，界面操作方便；

◆ pH 和电导检测器选用进口品牌。采用数字通讯的方式，实现pH 和电导的实时精确检测。可根据需要对pH 和电导进行温度补偿；

◆ 设计优化，无死角、无残留；

◆ 符合人体工学的结构设计，操作简单维护简单；

◆ 支持控制流程自定义，一键式自动化运行。

六、梯度层析系统

       HI Process自动层析系统由永利yl8886官方网站海崴生物研发生产，符合cGMP 和FDA 相关法规进行设计的自动化纯化设备。适用于中试生产级的分离纯化，产品广泛应用于生物制药、化学制药，天然产物的分离纯化提取。

[设备特点]：

◆ 一体化设计, 合理紧凑；

◆ 遵循21 CFR part 11 设计；

◆ 优良的硬件表现；

◆ 功能详实，操作简单；

◆ 卫生设计，证书齐全；

◆ 数字化层析技术；

七、实验室层析系统

      为蛋白、抗体、 疫苗等生物样品的纯化制备而设计。模块化、自动化、数字化的设计，操作简便、易学好用，客户可根据自己的实际需要选择最适合自己的配置。

[设备特点]：

◆ 柱塞泵

1、高精度柱塞泵，耐压高，并具有高可靠性；

2、泵头采用PEEK材质，避免样品变性、析出；

3、二元高压混合，动态混合器。

◆ 紫外检测器V检测器

1、200-400nm，可变双波长；

2、为进口DAD检测器，全波长扫描，同时实现多个波长的信号监测和输出；

3、流通池外置，使体积小，便于维护。

◆ pH和电导检测器

1、进口品牌。采用数字通讯的方式，实现pH和电导的实时精确检测；

2、实时在线校准；

3、Cond：0.001~999.9mS/Cm，pH：0~14。

◆ Buffer选择阀、柱位阀等自动化组件可根据客户需求，自由定制；

◆ 可全自动组份收集器，软件中支持多种条件收集；

◆ 配备高灵敏度在线检测器，可选配柱前柱后压力、背压阀等部件；

◆ 色谱工作站简洁直观，界面操作方便。

八、实验室层析柱

       HI Lab Column 手动层析柱由高质量的部件组成，能应用于严苛的操作环境，且能实现在线清洗 (CIP)；适用于离子交换、凝胶过滤、亲和以及疏水层析等应用；管件采用实验室常用的连接方式，所有密封件符合生物制药要求，提供材质证明、检测报告、部件清单等文件；柱头上下相同，原件标准化设计，提供单柱头(型号M)和双柱头(型号D)两种形式。

[设备特点]

◆ 肖特 G3.3 玻璃柱桶，柱桶尺寸精度高，可靠性好且无气泡与划痕；

◆ 柱头与柱桶之间采用 O 型圈的密封方式，简单、安全；

◆ 设计优化，无死角、无残留；

◆ 独特的分配设计，能使流体充分扩散；

◆ 采用塑料筛网卡扣设计，方便使用和维护；

◆ 可水域控温，保证样品温度可控。